Antistoffer fra ebola overlevende beskytte mus og ilder mot beslektede vira

Kampen for å inneholde 2013-16 Ebola-utbruddet i Vest-Afrika ble hemmet av mangel på en effektiv behandling eller vaksine. Forskere finansiert delvis av National Institute of Allergy og smittsomme sykdommer (NIAID), en del av National Institutes of Health (NIH), har studert blodet til en Ebola overlevende, søker etter humane antistoffer som kan effektivt behandle ikke bare mennesker smittet med Ebola-viruset, men de som er smittet med beslektede virus også. Nå har forskerne identifisert to slike antistoffer som holder løftet som Ebola behandlinger.

Tidligere forskere har oppdaget bare ett antistoff - fra en mus - istand til å beskytte mus mot flere forskjellige arter i ebolavirus avstamning. For å finne tilsvarende bredt beskyttende humane antistoffer, har forskere undersøkt 349 humane monoklonale antistoffer som stammer fra blodet av en overlevende av de siste vestafrikanske ebola utbrudd, som ble forårsaket av Zaire ebolavirus. De søkte spesielt for antistoffer som kan nøytralisere alle fem vanlige ebolavirus arter.

Forskerne utvunnet den humane immunreaksjon overfor naturlig infeksjon av Ebola-viruset og funnet to antistoffer, ADI-15878 og ADI-15742, noe som gjenkjennes GP fusjon løkke - en del av et protein som finnes på overflaten av Ebola-viruset. Ved å analysere strukturen av disse antistoffene og teste deres virkning på virus, bestemt forskerne at når det gis adgang til GP fusjons sløyfe, kan antistoffene sannsynligvis blokkere de fem relaterte ebolaviruses fra å komme inn i en vertscelle. Dessuten, når den ble testet på menneskeceller i et laboratoriemiljø, antistoffene beskyttet cellene fra å bli infisert med flere ulike virulente ebolaviruses.

For ytterligere å undersøke disse funn forskere testet antistoffene i tre dyremodeller: villtype-mus, mus er genetisk endret for å være utsatt for Sudan Ebolavirus, og ilder. Behandling av villtype mus med antistoffene etter eksponering Zaire ebolavirus viste seg å ha en beskyttende effekt, hvilket også behandling av endrede mus etter eksponering for Sudan Ebolavirus. Frittene har opplevd en beskyttende effekt fra antistoffer etter eksponering for Bundibugyo ebolavirus.

Men i de ildere utsatt for Bundibugyo virus og behandlet med ADI-15742, viruset utviklet en enkelt mutasjon som gjorde at det å unnslippe antistoff effekter. I tillegg har ingen av antistoffet dratt beskyttelse mot de relaterte Lloviu eller Marburg virus når de ble testet i humane celler i laboratorieoppsett. Likevel forskerne antyder at disse stort sett nøytraliserende antistoffer kunne gi grunnlag for en kandidat behandling, men ytterligere utforskning er nødvendig. Disse funnene kan bidra til å informere utvikling av terapeutiske panne ebolavirus antistoffer, så vel som vaksiner for potensiell bruk i tilfelle av en annen Ebola utbrudd.